彼得·加里森20多年的特工生涯中出色的表现为他赢得了声誉，为总统挡下致命一枪的英勇事迹更让他成为特工们崇拜的偶像。彼得做梦也没想到，有一天自己竟成为同僚竞相追捕的叛徒.彼得接到线报称白宫混入一名新纳粹份子，企图暗杀总统。没多久掌握线索的特工查理·摩里韦德被人枪杀于家中，同时间有关彼得与总统夫人存在暧昧关系的消息在特工部门流传。阴错阳差间，彼得被怀疑为企图暗杀总统的新纳粹，百口莫辩的他唯有逃亡......

黑人警官哈里恩.里吉斯乃华盛顿高级警务人员，专办大案。这次他接手的代号为1600的谋杀案涉及国家机密：一位在白宫任职的年轻女子在白宫内被谋杀。调查深入到一定程度，他发现这里面的复杂程度远远超出他的想象。总统身边的特工做的一些事，不知是维法还是违法，某些重大案情的档案会神秘失踪。政府高官敌我不分，立场暖昧。里吉斯警官工作起来得不到应有的支持。分管特殊事条的尼娜.钱斯被上锋告之，尽快结案。里吉斯争取到尼娜的协助，线索更多了，上至总统下至一般工作人员，似乎都有犯罪嫌疑。那么到底谁杀了人，杀人的动机又是什么呢？